1 Sfondate di l'epidemia di dengue: una sfida crescente di salute publica mundiale

A dengue hè una malatia virale acuta trasmessa da e zanzare causata da u virus di a dengue (DENV), chì hè diventata a malatia arbovirale chì si sparghje a più rapidamente in u mondu, rapprisentendu una minaccia sustanziale per a sicurezza sanitaria publica. In l'ultimi dui decennii, l'incidenza mundiale di a dengue hè aumentata dramaticamente, cù u numeru di casi segnalati chì si radduppia ogni annu dapoi u 2021 [1]. In dicembre 2023, l'Organizazione Mondiale di a Salute (OMS) hà dichjaratu una emergenza mundiale di dengue per rinfurzà i sforzi di risposta internaziunale coordinati. E stime epidemiologiche di l'OMS indicanu chì circa 3,9 miliardi di persone in u mondu sò à risicu d'infezzione da dengue, cù una stima di 390 milioni d'infezioni chì si verificanu ogni annu, di e quali 96 milioni si presentanu cum'è casi clinicamente evidenti [1,2].

2 Punti culminanti epidemiologichi

E caratteristiche epidemiologiche di a dengue sò furmate da l'interazione di fattori virologichi, ecologia vettoriale, risposte immunitarie di l'ospite è cundizioni socioambientali. Una cunniscenza cumpleta di ste caratteristiche hè essenziale per u sviluppu di strategie efficaci di prevenzione è cuntrollu, è ancu di approcci diagnostichi precisi.

2.1 Vettori di trasmissione è mudelli di trasmissione urbani

U virus di a dengue hè trasmessu principalmente daAedes aegypti è Aedes albopictuszanzare. Trà ste spezie vettori, Aedes aegypti hè ricunnisciutu cum'è u vettore di trasmissione u più criticu, carattarizatu da una alta "adattabilità umana" è una distribuzione diffusa in ambienti urbani tropicali è subtropicali. À u cuntrariu di l'altri vettori di zanzare di patogeni arbovirali, Aedes aegypti presenta e seguenti caratteristiche epidemiologiche chjave:

Una preferenza per a ripruduzzione in ambienti antropogeni (per esempiu, cuntenituri di almacenamentu d'acqua, pneumatici scartati)

-Un forte tropismu per u sangue umanu cum'è fonte di nutrienti

-Cumportamentu di l'alimentazione di ghjornu

Sti tratti definiscenu a dengue cum'è una forma tipica"malattia infettiva urbana",cù una efficienza di trasmissione significativamente elevata in e zone densamente popolate. Studi ligati à l'OMS anu dimustratu chì in ambienti urbani ad alta densità, una maggiore frequenza di cuntattu zanzara-omu pò elevà sustanzialmente u numeru di ripruduzzione basica (R₀) di DENV, accelerendu cusì a diffusione di l'epidemie [2].

2.2 Tendenze di a diffusione mundiale è fattori determinanti

Sicondu i rapporti di l'OMS, u numeru mundiale di casi di dengue signalati hè aumentatu esponenzialmente in l'ultimi dui decennii [1,3]. Questa tendenza à a crescita hè principalmente guidata da i seguenti fattori interconnessi:

(1) Cambiamentu climaticu: L'aumentu di e temperature mundiali ùn solu allargà a gamma geografica di l'habitat adatti per i vettori di zanzare, ma ancu accurtà u periodu d'incubazione estrinseca di u DENV in l'ospite di zanzara, aumentendu cusì l'efficienza di trasmissione. E variazioni indotte da u clima in a densità di zanzare sò state validate da l'OMS cum'è un predittore affidabile di a dinamica spatiotempurale di l'epidemie di dengue.

(2) Urbanizazione: L'espansione urbana rapida è micca pianificata hà creatu abbundanti habitat di ripruduzzione per i vettori di zanzare, mentre chì l'aumentu di a densità di pupulazione hà rinfurzatu a continuità di e catene di trasmissione DENV.

(3) Muvimentu Globale di a Pupulazione: I viaghji è u cummerciu internaziunale anu facilitatu a rapida trasmissione transfrontaliera di u DENV, prumovendu a transizione da i casi impurtati à a trasmissione lucale sustenuta. I dati di surveglianza di l'OMS mostranu chì trà u 2010 è u 2021, i Stati Uniti anu signalatu 7.528 casi di dengue assuciati à i viaghji, frà i quali 3.135 anu necessitatu l'uspitalisazione è 19 anu risultatu in mortalità.

(4) Espansione di a distribuzione di i vettori: À u livellu mundiale, l'area di distribuzione geografica di Aedes aegypti è Aedes albopictus cuntinueghja à espansione, cù e zanzare Aedes chì si stabiliscenu sempre di più in certe parte di l'Europa. Di cunsiguenza, a dengue s'hè evoluta da una epidemia tradiziunalmente regiunale à una minaccia mundiale per a salute publica.

2.3 Meccanismi di cocirculazione è reinfezione multi-serotipu

U virus di a dengue hè cumpostu da quattru sierotipi antigenicamente distinti (DENV-1 à DENV-4). L'infezzione cù un sierotipu cunferisce immunità protettiva à longu andà contr'à quellu sierotipu specificu, ma solu una prutezzione incruciata temporanea è parziale contr'à l'altri trè sierotipi. A pupulazione generale hè universalmente suscettibile à u DENV, cù solu un sottogruppu di individui infettati chì sviluppanu una malatia clinica [2].

In e regioni endemiche, parechji sierotipi DENV spessu co-circulanu simultaneamente, ciò chì rende pussibule per l'individui di sperimentà parechje infezioni da dengue in tuttu u so corsu di vita. Studi epidemiologichi di l'OMS anu identificatu a co-circulazione multiserotipu cum'è un fattore chjave di l'epidemie periodiche di dengue [1].

2.4 Infezzione Secundaria è Migliuramentu Dipendente da l'Anticorpi

Un fenomenu criticu è unicu in l'epidemiologia di a dengue hèrinfurzamentu dipendente da l'anticorpi (ADE)Durante l'infezzione secundaria cù un sierotipu DENV eterulogu, l'anticorpi non neutralizzanti prudutti durante l'infezzione primaria facilitanu l'entrata virale in i monociti è i macrofagi, aumentendu cusì a replicazione virale. Stu mecanismu hè largamente ricunnisciutu da l'OMS cum'è un fattore patogenu maiò in a dengue severa, cumprese a frebba emorragica di dengue è a sindrome di shock di dengue [1].

I dati epidemiologichi di l'OMS dimustranu in modu consistente chì l'individui cun infezzione secundaria da dengue anu un risicu significativamente più altu di sviluppà una malatia severa paragunatu à quelli cun infezzione primaria - una caratteristica chì hè di grande impurtanza per a surveglianza di a malatia è a gestione clinica. Hè impurtante nutà chì, mentre u risicu di malatia severa hè elevatu durante l'infezzione secundaria, l'infezzione cù qualsiasi sierotipu DENV pò potenzialmente prugressà in dengue severa [1].

2.5 Manifestazioni cliniche non specifiche è risicu di diagnosi sbagliata

E manifestazioni cliniche di a dengue sò particularmente micca specifiche, in particulare in e prime fasi di a malatia, spessu si sovrapponendu à quelle di altre infezioni virali trasmesse da zanzare (per esempiu, i virus chikungunya è Zika) è ancu à certe infezioni respiratorie. E stime di l'OMS indicanu chì u 40-80% di l'infezioni da DENV sò asintomatiche [3].

E manifestazioni cliniche tipiche includenu:

-Febbre acuta (persiste per 2-7 ghjorni, chì pò esse bifasica)

-Cefalea severa è dolore retroorbitale (dolore daretu à l'ochji)

- Dolore musculare è articulare (comunemente chjamatu "frebba di rottura d'osse")

- Eruzione maculare o maculopapulare

-Manifestazioni emorragiche lievi (per esempiu, ecchimosi, epistassi, sanguinamentu gengivale)

A dengue sintomatica hè tipicamente divisa in trè fasi distinte: a fase febrile, a fase critica è a fase di ripresa. Circa menu di u 5% di i pazienti sintomatici progressanu versu a dengue severa. A causa di a mancanza di caratteristiche cliniche specifiche, a diagnosi basata solu nantu à i sintomi clinichi hè difficiule, ciò chì aumenta u risicu di diagnosi sbagliata è di sottodiagnosi. L'OMS sottolinea esplicitamente chì a diagnosi clinica da sola ùn hè micca sufficiente per assicurà a precisione, rendendu a cunferma di laburatoriu indispensabile [1].

 3 Punti Chjave da l'OMS "Testi di Laboratoriu per u Virus di a Dengue: Guida Interinale, Aprile 2025"

In aprile 2025, l'Organizazione Mondiale di a Salute hà publicatu una guida interim aggiornata nantu à i testi di laburatoriu per DENV, chì furnisce una guida tecnica autorevole per a diagnosi globale di dengue. Questa guida sintetizza l'ultime evidenze nantu à i testi di laburatoriu di dengue in u cuntestu di l'emergenza globale di dengue in corsu è offre raccomandazioni pratiche adattate à i contesti cù diversi livelli di risorse.

3.1 Principii fundamentali di a strategia di test

L'indicazioni sottolineanu chì a diagnosi di dengue deve aduttà una strategia di test cumminata multimarcatore basata annantu à u stadiu di a malatia [1]. Data l'assenza di un algoritmu diagnosticu universale, e strategie di test devenu esse adattate à i cuntesti epidemiologichi lucali, tenendu contu di i seguenti fattori chjave [1]:

-Stadiu d'infezzione: U numeru di ghjorni dopu à l'iniziu di i sintomi determina u metudu di test più apprupriatu

-Tipu di campione: L'adeguatezza di sangue interu, plasma o serum per a rilevazione di DENV

-Epidemiologia regiunale: I sierotipi DENV circulanti lucalmente è a cocirculazione di altri arbovirus

-Risicu di co-infezione: In e regioni cù circulazione di arbovirus sovrapposti, i testi multiplex devenu esse cunsiderati per distingue trà diversi agenti patogeni.

3.2 Strategia di test basata nantu à e tappe

Sicondu e linee guida di l'OMS, i testi di laburatoriu di a dengue devenu seguità intervalli di tempu chjari basati annantu à u stadiu di a malatia [1,2]:

(1) Test di Fase Acuta (≤7 ghjorni dopu l'iniziu)

-Test di l'acidu nucleicu (Test moleculare): A reazione à catena di a polimerasi à trascrizione inversa (RT-PCR) è altri metudi moleculari rilevenu l'ARN DENV cù alta sensibilità.

-Test di l'antigenu: rilevazione di l'antigenu NS1, chì diventa rilevabile in 1-3 ghjorni dopu l'iniziu.

Durante a fase acuta, i livelli di viremia sò relativamente alti, è i testi di l'acidu nucleicu è di l'antigenu ottenenu una sensibilità ottimale.

(2) Test di a Fase di Convalescenza (≥4 ghjorni dopu l'iniziu)

-Testi sierologichi: L'anticorpi IgM diventanu tipicamente rilevabili intornu à u 4u ghjornu dopu l'iniziu.

In a maiò parte di i casi, l'anticorpi IgM persistenu per 14-20 ghjorni, è in certi casi, a persistenza pò stende si finu à 90 ghjorni.

U test IgG hà un valore limitatu per a diagnosi di dengue acuta per via di putenziali anticorpi incrociati da infezioni o vaccinazioni precedenti da flavivirus.

(3) Algoritmu di diagnosticu di casu suspettatu

A guida include un algoritmu diagnosticu per i casi suspettati di dengue, chì ricumanda metudi di test adatti basati nantu à i ghjorni dopu à l'iniziu di i sintomi: u test di l'antigenu NS1 è u test di l'acidu nucleicu sò l'approcci primari in a fase iniziale, mentre chì u test sierologicu hè u metudu primariu in a fase successiva.

3.3 Valutazione è Selezzione di e Prestazioni di u Metudu di Test

Sicondu l'OMS, una valutazione sistematica di e prestazioni è di i scenarii applicabili di diversi testi di dengue hè a seguente:

4 Raccomandazioni di prudutti per a rilevazione di a dengue macro è micro-test per scenariu

Per sustene a prevenzione è u cuntrollu di a dengue, Macro & Micro-Test furnisce un portafogliu di diagnostichi integratu chì copre u screening rapidu, a cunferma moleculare è a surveglianza genomica, rispondendu à i bisogni in diverse tappe di gestione di l'epidemie.

4.1 Scenariu 1: Screening rapidu è surveglianza mirata

Applicabile à e cliniche di frebba, à e strutture sanitarie primarie, à u screening di a cumunità in casu di focolai è à a quarantena portuaria/di fruntiera.

-Test Rapidu di l'Antigene NS1 di u Virus di a Dengue: Rileva l'infezione precoce (1-3 ghjorni dopu l'iniziu) cù risultati di 15 minuti per un triage rapidu.

-Test di l'anticorpi IgM/IgG contr'à u virus di a dengue: distingue l'infezioni primarie/secundarie per valutà u risicu di malatie gravi.

-Test Rapidu Cumminatu di l'Antigene NS1 di u Virus di a Dengue + IgM/IgG: Rileva simultaneamente l'antigene è l'anticorpi per una diagnosi cumpleta.

-Test di l'anticorpi IgM/IgG contr'à u virus Chikungunya: Permette a diagnosi differenziale cù a dengue per identificà i patogeni cù precisione.

4.2 Scenariu 2: Diagnosi di precisione è risposta d'emergenza

-Kit di rilevazione di l'acidi nucleici di u virus Dengue I/II/III/IV: Rileva è differenzia 4 sierotipi (limite di rilevazione 500 copie/mL) per u tracciamentu di l'epidemie.

-Kit PCR per u virus di a dengue liofilizatu: trasportabile à temperatura ambiente, adattatu per e zone cù risorse limitate è per e epidemie improvvise.

-Kit PCR Multiplex in tempu reale per Dengue/Zika/Chikungunya: Rileva simultaneamente 3 arbovirus per una diagnosi differenziale efficiente in epidemie cumplesse.

Tutti i reagenti sopra citati sò cumpatibili cù u sistema AIO 800 Fully Automated Sample-to-Answer, riducendu l'operazione manuale è a contaminazione incrociata, è migliurendu l'efficienza è a biosicurezza.

4.3 Scenariu 3: Surveglianza Genomica è Analisi di a Linea Virale

Applicabile à i laboratorii naziunali di riferimentu, l'istituzioni di ricerca in salute publica, in cunfurmità cù u pusizionamentu di l'OMS di NGS.

E suluzioni di surveglianza genomica di Macro & Micro-Test supportanu u sequenziamentu di u genomu interu per u tracciamentu di i virus, a chiarificazione di a catena di trasmissione, u monitoraghju di e varianti è l'aghjustamentu di a strategia vaccinale. Supportanu flussi di travagliu manuali/automatizzati, migliurendu u rendimentu è a riproducibilità, permettendu à i laboratorii di passà da i testi di rutina à a surveglianza avanzata, in cunfurmità cù l'enfasi di l'OMS nantu à u rinfurzamentu di u monitoraghju di l'evoluzione virale.

4.4 Valore di e Soluzioni Integrate

Macro & Micro-Test furnisce suluzioni diagnostiche cumplete per a rilevazione di arbovirus, sustinendu ogni tappa di a gestione di l'epidemie: strumenti di screening rapidu per i contesti sanitari di prima linea, cunferma moleculare per una diagnosi di precisione è capacità di analisi di u genomu interu per a surveglianza epidemiologica. Cù analisi ad alte prestazioni, flussi di travagliu flessibili è piattaforme pronte per l'automatizazione, queste suluzioni permettenu à i laboratorii è à i sistemi di salute publica di rinfurzà a preparazione è a risposta à e minacce arbovirali emergenti in u mondu sanu.

Referenze

[1] Organizazione Mondiale di a Salute. Test di laburatoriu per u virus di a dengue: Linee guida interim, aprile 2025. Ginevra: Organizazione Mondiale di a Salute; 2025.

[2] Gruppu Consultivu Tecnicu di l'Iniziativa Globale di l'OMS contr'à l'Arbovirus. Rafurzà a Preparazione è a Risposta Globale à e Minacce di e Malatie Arbovirali: Un Chjama à l'Azione. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] U Microbu Lancet. Superà u Dilema di a Diagnostica di a Dengue. Lancet Microbe. 2025;6(7):101190.